Ресвератрол

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Ресвератрол
Изображение химической структуры Изображение молекулярной модели
Общие
Систематическое
наименование
Ресвератрол
Хим. формула C14H12O3
Физические свойства
Состояние твёрдое
Молярная масса 228,25 г/моль
Химические свойства
Растворимость
 • в воде 0,003 г/100 мл
Классификация
Рег. номер CAS 501-36-0
PubChem
Рег. номер EINECS 610-504-8
SMILES
InChI
RTECS CZ8987000
ChEBI 45713
ChemSpider
Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное.
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе

Ресвератрол — природный фитоалексин, производное транс-стильбена, полифенол. Синтезируется некоторыми растениями в качестве защитной реакции против паразитов, таких как бактерии или грибы.

В экспериментах с мышами и крысами были выявлены противоопухолевые, противовоспалительные, понижающие уровень сахара в крови, кардиопротекторные и другие положительные эффекты ресвератрола. Кроме того, в 2003 году была открыта способность ресвератрола увеличивать продолжительность жизни некоторых беспозвоночных, а после и короткоживущих рыб. С другой стороны, часть экспериментов не выявила данного эффекта. Клинических испытаний для подтверждения подобных эффектов на людях не проводилось.

Ресвератрол содержится в кожуре винограда и других фруктов, в какао и в орехах. Также содержится в вине (в красном в среднем 0,2—5,8 мг/л, в белом содержание в 3 - 4 раза ниже [1]), источником ресвератрола также является горец японский (Polygonum cuspidatum), содержание ресвератрола в нём от 0,15 до 1,77 мг/г сухой массы.

Впервые упоминается в 1939 году в статье японского исследователя M. Takaoka.[1]

Биологические свойства[править | править код]

Рекомендации по ежедневному потреблению ресвератрола в основном основаны на арифметическом преобразовании доз для животных на человека. Подтверждения терапевтической эффективности этих рассчитанных концентраций ресвератрола у людей всё ещё нет. Независимые исследования показали, что ежедневное потребление ресвератрола в диапазоне 700–1000 мг/сут хорошо переносится без токсических эффектов и что концентрации ≤2 г/сут безвредны при кратковременном применении. Суточная доза 1 г в день считается эффективной для лечения различных заболеваний у людей.[2]

Противоопухолевое действие[править | править код]

В 1997 году было установлено, что ресвератрол предотвращает развитие рака кожи у мышей при воздействии на неё канцерогенов[3]. С тех пор было проведено много исследований на различных модельных объектах, показывающих противоопухолевое действие ресвератрола[4]. Однако результатов клинических исследований на людях пока нет[5]. Предварительные исследования фармакокинетики ресвератрола на 10 добровольцах показали, что, возможно, даже высокие дозы ресвератрола не будут оказывать противоракового действия у людей[6].

Исследования на модельных объектах показали, что in vivo противоопухолевое действие ресвератрола ограничено его низкой биодоступностью[5][7]. Наиболее серьёзные доказательства противоопухолевой активности ресвератрола получены для опухолей желудочно-кишечного тракта и кожи, то есть тех мест, где возможно его прямое действие[5].

Так ресвератрол (1 мг/кг орально) уменьшал количество и размер опухолей в пищеводе у крыс[8]. В ряде исследований было продемонстрировано профилактическое или сокращающее опухоли действие малых доз ресвератрола (0,02—8 мг/кг орально) в случае рака желудка и прямой кишки крыс, вызванных канцерогенами[5]. У мышей ресвератрол предотвращал развитие рака кожи, индуцируемое ультрафиолетовым излучением, но в то же время пероральное введение не оказывало действия на инокулированые клетки меланомы, лейкемию и рак желудка[5][9]. Однако, при внутрибрюшинном введении замедлял развитие карциномы Льюиса[5][10].

Кроме того, эффективность ресвератрола по увеличению апоптоза и замедлению роста раковых клеток была продемонстрирована на различных клеточных моделях.[11][12]

Предполагается, что ресвератрол может быть использован в качестве безвредного лекарства для подавления сигнала Wnt при раковых заболеваниях[13].

Влияние на продолжительность жизни[править | править код]

Группа исследователей (Howitz и Синклер) в 2003 г. в журнале «Nature» опубликовали исследование, результат которого указывал, что ресвератрол значительно продлевает срок жизни дрожжей Saccharomyces cerevisiae. Позднее исследования, проведенные Синклер, показали, что ресвератрол также увеличивает продолжительность жизни нематод Caenorhabditis elegans и дрозофилы. В 2007 году другая группа исследователей воспроизвела результаты Синклера с С.elegans, но третья группа не смогла достичь последовательного увеличения продолжительности жизни D.melanogaster и C.elegans. Как предполагалось, эффект ресвератрола был основан на активации экспрессии гена деацетилазы гистонов Sir2, однако в 2011 году были опубликованы результаты исследований, согласно которым, ресвератрол не активирует экспрессию Sir2, а сам белок SIR2 не влияет на продолжительность жизни. Как отмечают авторы этих исследований, эффект ресвератрола, наблюдаемый в одних экспериментах и не наблюдаемый в других, может зависеть от состояния объектов, на которых производятся опыты и действует ресвератрол не через активацию экспрессии Sir2, а через другие механизмы.[14]

На клеточном уровне ресвератрол способен снижать уровень NO-индуцируемого апоптоза в хондроцитах[15]. Обработка клеток совместно с ним снижает SNP-индуцируемую экспрессию p21 и p53, а также снижает уровень экспрессии прокаспазы-3 в хондроцитах. Также, добавление ресвератрола к старым гепатоцитам увеличивает уровни сфингомиелина и фосфатидилсерина в плазмалемме[16]. У старых мышей, по сравнению с молодыми, нарушена ацетилхолиновая регуляция мозгового кровотока. Добавка ресвератрола к пище старых мышей восстанавливает ацетилхолин-зависимую регуляцию и возвращает нормальное взаимодействие нейронов с капиллярами головного мозга. Данный эффект связан с уменьшением кортикальной экспрессии NADPH-оксидазы и снижением количества маркеров окислительного стресса (изопростаны и нитротирозин). Таким образом, ресвератрол, возможно, продлевает нормальное функционирование мозга при старении.[17]

В 2006 году итальянские ученые получили первый положительный результат добавок ресвератрола в пищу позвоночных. Они исследовали рыб Nothobranchius furzeri, средняя продолжительность жизни которых - 9 недель. Было обнаружено, что максимальная доза ресвератрола увеличила среднюю продолжительность жизни на 56 % по сравнению с контрольной группой. К концу жизни рыбы, употреблявшие ресвератрол, показали значительно более высокую общую активность и повышение способностей к обучению. Авторы отмечают незначительное увеличение смертности у молодых рыб, вызванное ресвератролом и предположили, что его слабое токсическое действие стимулирует защитные механизмы.[18]

Позднее в том же году Синклер сообщил, что ресвератрол способен противодействовать пагубному воздействию диеты с высоким содержанием жиров в организме мышей. В опытах диета с высоким содержанием жиров также усугублялась добавлением гидрогенизированного кокосового масла в стандартную диету, а также давала им 60 % энергии из жиров. В опыте мыши потребляли примерно на 30 % больше калорий, чем контрольные мыши. Мышей кормили по стандартной диете и по диете с высоким содержанием жира плюс 22 мг/кг ресвератрола. У второй группы риск смерти был на 30 % ниже, чем у мышей с высоким содержанием жиров в диете без ресвератрола. В итоге смертность мышей на диете с повышенным содержанием жира и ресвератролом была примерно такой же, как и в контрольной группе с нормальной диетой.[19]

Позже в рамках Программы Тестирования средств, прерывающих старение (Interventions Testing Program, ITP) Национального Института Старения были протестированы эффекты трёх разных доз ресвератрола на молодых мышах, содержащихся на стандартной диете. Несмотря на то, что дозы были в семь-восемь раз выше, чем в эксперименте Синклера с мышами на диете с высоким содержанием жира, увеличения продолжительности жизни не наблюдалось[20]. Однако недавно южнокорейские ученые показали положительное влияние ресвератрола на теломеразную активность стволовых клеток собаки[21].

Кроме положительного влияния на продолжительность жизни испытуемых животных, ресвератрол может оказывать и противоположный эффект[22]. Он способен служить сенсибилизатором при радиотерапии рака лёгких, так как усиливает вызванное ионизирующей радиацией преждевременное старение в раковых клетках через апоптоз-независимый путь, значительно увеличивая долю SA-β-gal-положительных клеток.

В 2008 году Дэвид Синклер продал ресвератрол фармацевтическому гиганту GlaxoSmithKline за 720 миллионов долларов, уверяя, что препарат является активатором сиртуинов (sirt1). Синклер выразил уверенность, что эта молекула в будущем будет приниматься людьми ежедневно для того, чтобы предотвратить сердечные заболевания, инсульт и рак.

Однако проверка ресвератрола в клинических исследованиях показала, что ресвератрол не активирует sirt1. [23][24]

Также 2010 году ученые из Pfizer опубликовали статью, в которой сделан вывод: «Работа Синклера над сиртуинами была ложью, так как ресвератрол не является прямым активатором sirt1».[25] [26]

На данный момент нет ни одного исследования, подтверждающего, что ресвератрол продлевает жизнь человека.

Другие свойства[править | править код]

Нейропротекторное действие[править | править код]

В 2008 году исследователи из Weill Cornell Medical College Корнеллского университета сообщили, что использование диеты с ресвератролом значительно снижает образование в мозгу животных бляшек, характерных для болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний[27]. У мышей прием ресвератрола снижал количество бляшек в гипоталамусе (примерно на 90 %), стриатуме (примерно на 89 %) и в области медиальной коры (примерно на 48 %). У людей теоретически прием ресвератрола может уменьшить образование бета-амилоидных бляшек, ассоциированных с возрастными изменениями в мозгу. Исследователи предполагают, что одним из механизмов этого процесса является связывание ресвератролом ионов меди. Нейропротекторное действие ресвератрола было подтверждено на различных модельных организмах[28][29][30][31][32].

Противовоспалительное действие[править | править код]

Противовоспалительное действие ресвератрола было продемонстрировано на различных модельных организмах. У крыс с вызванным каррагинаном отеком лап, ресвератрол препятствует острой и хронической фазам воспаления[33]. Также преинкубация с ресвератролом уменьшала выделение арахидоновой кислоты и индукцию ЦОГ-2 (циклооксигеназа-2) в мышиных перитонеальных макрофагах, стимулируемых опухолевыми промоторами PMA, ROI или липополисахаридами[34]. В модели воспалительного артрита у кроликов ресвератрол защищал хрящ от воспалительного артрита[35].

Кардиопротекторное действие[править | править код]

Умеренное употребление красного вина, как давно предполагается, уменьшает риск развития сердечно-сосудистых заболеваний[36]. Это известно как «французский парадокс»[37][38][39]. Исследования показывают, что ресвератрол в красном вине может играть значительную роль в этом явлении[40]. Это обусловлено следующими свойствами ресвератрола: 1) ингибирование агрегации бляшек на стенках сосудов[41][42]; 2) ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток сосудов[43][44][45]; 3) стимуляция активности эндотелиальной синтазы оксида азота[46][47][48]; 4) ингибирование агрегации тромбоцитов[49][50][51]; 5) ингибирование процессов окисления липопопротеинов низкой плотности[52][53]. Как предполагается, кардиопротекторное действие ресвератрола может быть элементом профилактики против сердечно-сосудистых заболеваний[54]. Как показано в исследованиях 2011 года «ресвератрол и мелатонин, содержащиеся в вине, защищают сердце в экспериментальной модели инфаркта миокарда через сигнальный путь SAFE»[55].

Однако, некоторые исследования показывают обратные результаты [2]

Антидиабетическое действие[править | править код]

Исследования диабета крыс, вызванного стрептозотоцином и стрептазотоцином вместе с никотинамидом, показали наличие у ресвератрола гипогликемических и гиполипидемических эффектов. Кроме того, ресвератрол улучшает общие симптомы диабета, такие как полифагия, полидипсия и потеря массы тела. Исследования на других моделях также показали антидиабетические эффекты ресвератрола. В исследованиях на людях, проводимых Sirtris Pharmaceuticals, было показано, что ресвератрол снижает уровень сахара в крови.

Противовирусное действие[править | править код]

Исследования показывают, что ресвератрол подавляет репликацию вируса простого герпеса I и II типов, путём ингибирования ранних этапов цикла репликации вируса. Исследования in vivo на мышах показали, что ресвератрол снижает репликацию вируса простого герпеса во влагалище и снижает экстравагинальные заболевания. Также показано, что ресвератрол подавляет вирус ветряной оспы, некоторые вирусы гриппа, респираторные вирусы и цитомегаловирус человека. Кроме того, ресвератрол синергически повышает активность некоторых анти-ВИЧ-препаратов.

Несмотря на потенциальное противовирусное действие, ресвератрол не может использоваться как таковой в клинической практике из-за его низкой биодоступности после перорального приема, поскольку он легко метаболизируется и имеет низкую растворимость в воде, что приводит к плохой абсорбции.[56]

Антибактериальное действие[править | править код]

В декабре 2013 г. было показано, что тетрамер ресвератрола способен ингибировать систему секреции 3 типа у ряда бактерий, в частности Yersinia pseudotuberculosis и Pseudomonas aeruginosa. Кроме того, тетрамер ресвератрола снижает внутриклеточный рост Chlamydia trachomatis[57].

Искусственное оплодотворение[править | править код]

Ресвератрол способствует созреванию ооцитов коровы и последующему экстракорпоральному оплодотворению и эмбриональному развитию. Эти эффекты связаны с тем, что ресвератрол индуцирует секрецию прогестерона и имеет антиоксидантный эффект.[58].

Содержание в продуктах[править | править код]

Содержится в красном винограде и чернике, арахисе, а также в растении Горец сахалинский. Содержат ресвератрол брусника, клюква и красная смородина[59], черника и голубика[60]. Высокое содержание ресвератрола в корнях черной шелковицы, на уровне 32,5 мкг/г, в плодах гораздо ниже, 0,48 мкг/г[61], кожура огурца содержит 18 мкг/г, кожура фисташек 4 мкг/г, кожура айвы 0,5 мкг/г[1]. Темный шоколад 350 мкг/кг, молочный шоколад, 100 мкг/кг[62]. Красный виноград — 92–1604 мкг/кг; белый виноград — 59–1759 мкг/кг сырого веса[63]

Содержание ресвератрола в красных винах в зависимости от страны и года урожая[1]
Страна Год урожая Содержание

ресвератрола, мг/л

Сербия 2014 7.22
Франция 2003 5,4
Чехия 2003 5,5
Румыния 2014 3.06
Бразилия 2001 2,57
Италия 2002 1,97
Сицилия 2003 1.62
Чили 1995 1,21
Португалия 1999 1,0
Калифорния 1996 0,99
Испания 2008 0.97
Греция 2004 0,89
Канада 1995 0,77
Южная Африка 2009 0,003

Считается, что терапевтическая суточная доза ресвератрола равна 1 г (или 1000 мг) в день, поэтому содержание его в разных продуктах недостаточно для получения лечебного эффекта. Выпускаются БАДы с содержанием ресвератрола 60-100 мг в капсулах.

См. также[править | править код]

Примечания[править | править код]

  1. 1 2 3 Magdalena Fabjanowicz, Justyna Płotka-Wasylka, Jacek Namieśnik. Detection, identification and determination of resveratrol in wine. Problems and challenges (англ.) // TrAC Trends in Analytical Chemistry. — 2018-06-01. — Vol. 103. — P. 21–33. — ISSN 0165-9936. — doi:10.1016/j.trac.2018.03.006.
  2. Sabine Weiskirchen, Ralf Weiskirchen. Resveratrol: How Much Wine Do You Have to Drink to Stay Healthy? (англ.) // Advances in Nutrition: An International Review Journal. — 2016-07. — Vol. 7, iss. 4. — P. 706–718. — ISSN 2156-5376. — doi:10.3945/an.115.011627. Архивировано 20 марта 2022 года.
  3. Jang M., Cai L., Udeani G. O., Slowing K. V., Thomas C. F., Beecher C. W., Fong H. H., Farnsworth N. R., Kinghorn A. D., Mehta R. G., Moon R. C., Pezzuto J. M. (1997). Cancer chemopreventive activity of resveratrol, a natural product derived from grapes Архивная копия от 8 марта 2018 на Wayback Machine // Science, 275 (5297): 218—220.
  4. Baur J. A., Sinclair D. A. (2006). Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence Архивная копия от 18 сентября 2017 на Wayback Machine // Nat. Rev. Drug Discov., 5 (6): 493—506.
  5. 1 2 3 4 5 6 Athar M., Back J. H., Tang X., et al. (November 2007). Resveratrol: a review of preclinical studies for human cancer prevention Архивная копия от 17 января 2017 на Wayback Machine // Toxicology and Applied Pharmacology, 224 (3): 274—283.
  6. Baur J. A., Sinclair D. A. (2006). Therapeutic potential of resveratrol: the in vivo evidence Архивная копия от 29 октября 2018 на Wayback Machine // Nat. Rev. Drug Discov., 5 (6): 493—506.
  7. Niles R. M., Cook C. P., Meadows G. G., Fu Y. M., McLaughlin J. L., Rankin G. O. (October 2006). Resveratrol is rapidly metabolized in athymic (nu/nu) mice and does not inhibit human melanoma xenograft tumor growth Архивная копия от 27 декабря 2016 на Wayback Machine // The Journal of Nutrition, 136 (10): 2542—2546.
  8. Li Z. G., Hong T., Shimada Y., Komoto I., Kawabe A., Ding Y., Kaganoi J., Hashimoto Y., Imamura M. (2002). Suppression of N-nitrosomethylbenzylamine (NMBA)-induced esophageal tumorigenesis in F344 rats by resveratrol Архивная копия от 31 июля 2016 на Wayback Machine // Carcinogenesis 23 (9): 1531—1536.
  9. Gao X., Xu Y. X., Divine G., Janakiraman N., Chapman R. A., Gautam S. C. (July 2002). Disparate in vitro and in vivo antileukemic effects of resveratrol, a natural polyphenolic compound found in grapes Архивная копия от 24 декабря 2013 на Wayback Machine // The Journal of Nutrition, 132 (7): 2076—2081.
  10. Kimura Y., Okuda H. (June 2001). Resveratrol isolated from Polygonum cuspidatum root prevents tumor growth and metastasis to lung and tumor-induced neovascularization in Lewis lung carcinoma-bearing mice Архивная копия от 5 марта 2016 на Wayback Machine // The Journal of Nutrition, 131 (6): 1844—1849.
  11. Yoon D. H., Kwon O. Y., Mang J. Y., Jung M. J., Kim D. Y., Park Y. K., Heo T. H., Kim S. J. Protective potential of resveratrol against oxidative stress and apoptosis in Batten disease lymphoblast cells Архивная копия от 19 марта 2017 на Wayback Machine // Biochem Biophys Res Commun. 14 Sep 2011.
  12. Roy S. K., Chen Q., Fu J., Shankar S., Srivastava R. K. Resveratrol Inhibits Growth of Orthotopic Pancreatic Tumors through Activation of FOXO Transcription Factors Архивная копия от 19 марта 2017 на Wayback Machine // PLoS One. 2011; 6(9): e25166.
  13. Hui-Jye Chen, Le-Shiang Hsu, Yu-Ting Shia, Meng-Wei Lin, Chung-Ming Lin (2012) The β-catenin/TCF complex as a novel target of resveratrol in the Wnt/β-catenin signaling pathway // Biochemical Pharmacology, 84(9), 1143—1153.
  14. Camilla Burnett, Sara Valentini, Filipe Cabreiro et al. Absence of effects of Sir2 overexpression on lifespan in C. elegans and Drosophila//Nature 477, 482—485 (22 September 2011). Дата обращения: 15 октября 2011. Архивировано 24 сентября 2011 года.
  15. Eo SH, Cho H, Kim SJ. Resveratrol Inhibits Nitric Oxide-Induced Apoptosis via the NF-Kappa B Pathway in Rabbit Articular Chondrocytes // Biomol Ther (Seoul). — 2013. — Т. 21, № 5. — С. 364-70. — doi:10.4062/biomolther.2013.029.. Архивировано 13 декабря 2013 года.
  16. Momchilova A, Petkova D, Staneva G, Markovska T, Pankov R, Skrobanska R, Nikolova-Karakashian M, Koumanov K. Resveratrol alters the lipid composition, metabolism and peroxide level in senescent rat hepatocytes. // Chem Biol Interact.. — 2013. — doi:10.1016/j.cbi.2013.10.016. Архивировано 21 мая 2017 года.
  17. Toth P, Tarantini S, Tucsek Z, Ashpole NM, Sosnowska D, Gautam T, Ballabh P, Koller A, Sonntag WE, Csiszar A, Ungvari ZI. Resveratrol treatment rescues neurovascular coupling in aged mice:role of improved cerebromicrovascular endothelial function and down-regulation of NADPH oxidas. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. — 2013. Архивировано 28 июля 2015 года.
  18. Valenzano DR, Terzibasi E, Genade T, Cattaneo A, Domenici L, Cellerino A. Resveratrol prolongs lifespan and retards the onset of age-related markers in a short-lived vertebrate // Curr Biol.. — 2006. — Т. 16, № 3. — С. 296-300. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  19. Baur JA, Pearson KJ, Price NL, Jamieson HA et al. Resveratrol improves health and survival of mice on a high-calorie diet // Nature. — 2006. — Т. 444. — С. 337-342. Архивировано 6 июля 2017 года.
  20. Miller RA, Harrison DE, Astle CM, Floyd RA, Flurkey K, Hensley KL, Javors MA, Leeuwenburgh C, Nelson JF, Ongini E, Nadon NL, Warner HR, Strong R. An Aging Interventions Testing Program: study design and interim report // Aging Cell. — 2013. — № 6. — С. 565-75. — doi:10.1111/j.1474-9726.2007.00311.x.. Архивировано 24 июня 2017 года.
  21. Kim GA, Oh HJ, Kim SY, Shin YR, Lee DK, Kang SK, Lee BC. 200 telomerase activity modification with resveratrol in canine adipose-derived mesenchymal stem cells // Reprod Fertil Dev.. — 2013. — № 26. — С. 214. — doi:10.1071/RDv26n1Ab200.. Архивировано 13 декабря 2013 года.
  22. Luo H, Wang L, Schulte BA, Yang A, Tang S, Wang GY. Resveratrol enhances ionizing radiation-induced premature senescence in lung cancer cells // Int J ncol.. — 2013. — № 43. — С. 1999-2006. — doi:10.3892/ijo.2013.2141.. Архивировано 21 сентября 2016 года.
  23. GSK moves to shutter Sirtris' Cambridge office, integrate R&D (англ.). https://www.fiercebiotech.com/ (12 марта 2013).
  24. [blogs.nature.com/news/2013/03/gsk-absorbs-controversial-longevity-company.html GSK absorbs controversial ‘longevity’ company] (англ.). nature.com.
  25. Catherine Elton. Has Harvard’s David Sinclair Found the Fountain of Youth? (англ.). https://www.bostonmagazine.com/ (10/29/2019).
  26. [pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20061378 SRT1720, SRT2183, SRT1460, and resveratrol are not direct activators of SIRT1] (англ.). PubMed (12 марта 2010).
  27. Karuppagounder SS, Pinto JT, Xu H, Chen HL, Beal MF, Gibson GE (February 2009). «Dietary supplementation with resveratrol reduces plaque pathology in a transgenic model of Alzheimer’s disease». Neurochemistry International 54 (2): 111-8. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 15 июля 2017 года.
  28. Anekonda TS (September 2006). «Resveratrol--a boon for treating Alzheimer’s disease?». Brain Research Reviews 52 (2): 316-26. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  29. Sharma M, Gupta YK (October 2002). «Chronic treatment with trans resveratrol prevents intracerebroventricular streptozotocin induced cognitive impairment and oxidative stress in rats». Life Sciences 71 (21): 2489-98. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  30. Kumar P, Padi SS, Naidu PS, Kumar A (September 2006). «Effect of resveratrol on 3-nitropropionic acid-induced biochemical and behavioural changes: possible neuroprotective mechanisms». Behavioural Pharmacology 17 (5-6): 485-92. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  31. Yang YB, Piao YJ (July 2003). «Effects of resveratrol on secondary damages after acute spinal cord injury in rats». Acta Pharmacologica Sinica 24 (7): 703-10. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  32. Sinha K, Chaudhary G, Gupta YK (June 2002). «Protective effect of resveratrol against oxidative stress in middle cerebral artery occlusion model of stroke in rats». Life Sciences 71 (6): 655-65. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  33. Gentilli M, Mazoit JX, Bouaziz H, et al. (February 2001). «Resveratrol decreases hyperalgesia induced by carrageenan in the rat hind paw». Life Sciences 68 (11): 1317-21. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 6 марта 2016 года.
  34. Tsai SH, Lin-Shiau SY, Lin JK (February 1999). «Suppression of nitric oxide synthase and the down-regulation of the activation of NFkappaB in macrophages by resveratrol». British Journal of Pharmacology 126 (3): 673-80. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 5 марта 2016 года.
  35. Elmali N, Baysal O, Harma A, Esenkaya I, Mizrak B (April 2007). «Effects of resveratrol in inflammatory arthritis». Inflammation 30 (1-2): 1-6. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 2 сентября 2017 года.
  36. Szmitko, P. E.; Verma, S (2005). «Red Wine and Your Heart». Circulation 111 (2): e10. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  37. Ferrières J (January 2004). «The French paradox: lessons for other countries». Heart 90 (1): 107-11. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  38. Simini, B (2000). «Serge Renaud: from French paradox to Cretan miracle». The Lancet 355 (9197): 48. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  39. Renaud S, de Lorgeril M (June 1992). «Wine, alcohol, platelets, and the French paradox for coronary heart disease». Lancet 339 (8808): 1523-6. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 5 декабря 2017 года.
  40. Kopp P (June 1998). «Resveratrol, a phytoestrogen found in red wine. A possible explanation for the conundrum of the 'French paradox'?». European Journal of Endocrinology 138 (6): 619-20. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 23 сентября 2016 года.
  41. Ferrero ME, Bertelli AE, Fulgenzi A, et al. (December 1998). «Activity in vitro of resveratrol on granulocyte and monocyte adhesion to endothelium». The American Journal of Clinical Nutrition 68 (6): 1208-14. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 16 марта 2017 года.
  42. Rotondo S, Rajtar G, Manarini S, et al. (April 1998). «Effect of trans-resveratrol, a natural polyphenolic compound, on human polymorphonuclear leukocyte function». British Journal of Pharmacology 123 (8): 1691-9. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 1 апреля 2017 года.
  43. Haider UG, Roos TU, Kontaridis MI, et al. (July 2005). «Resveratrol inhibits angiotensin II- and epidermal growth factor-mediated Akt activation: role of Gab1 and Shp2». Molecular Pharmacology 68 (1): 41-8. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  44. Wang Z, Chen Y, Labinskyy N, Hsieh TC, Ungvari Z, Wu JM (July 2006). «Regulation of proliferation and gene expression in cultured human aortic smooth muscle cells by resveratrol and standardized grape extracts». Biochemical and Biophysical Research Communications 346 (1): 367-76. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  45. Poussier B, Cordova AC, Becquemin JP, Sumpio BE (December 2005). «Resveratrol inhibits vascular smooth muscle cell proliferation and induces apoptosis». Journal of Vascular Surgery 42 (6): 1190-7. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  46. Duffy SJ, Vita JA (February 2003). «Effects of phenolics on vascular endothelial function». Current Opinion in Lipidology 14 (1): 21-7. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  47. Wallerath, T.; Deckert, G; Ternes, T; Anderson, H; Li, H; Witte, K; Förstermann, U (2002). «Resveratrol, a Polyphenolic Phytoalexin Present in Red Wine, Enhances Expression and Activity of Endothelial Nitric Oxide Synthase». Circulation 106 (13): 1652-8. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 15 июля 2017 года.
  48. Chen CK, Pace-Asciak CR (March 1996). «Vasorelaxing activity of resveratrol and quercetin in isolated rat aorta». General Pharmacology 27 (2): 363-6. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 2 апреля 2017 года.
  49. Olas B, Wachowicz B (August 2005). «Resveratrol, a phenolic antioxidant with effects on blood platelet functions». Platelets 16 (5): 251-60. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  50. Stef G, Csiszar A, Lerea K, Ungvari Z, Veress G (August 2006). «Resveratrol inhibits aggregation of platelets from high-risk cardiac patients with aspirin resistance». Journal of Cardiovascular Pharmacology 48 (2): 1-5. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  51. Wang Z, Zou J, Huang Y, Cao K, Xu Y, Wu JM (March 2002). «Effect of resveratrol on platelet aggregation in vivo and in vitro». Chinese Medical Journal 115 (3): 378-80. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  52. Frémont L, Belguendouz L, Delpal S (1999). «Antioxidant activity of resveratrol and alcohol-free wine polyphenols related to LDL oxidation and polyunsaturated fatty acids». Life Sciences 64 (26): 2511-21. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  53. Ungvari Z, Orosz Z, Rivera A, et al. (May 2007). «Resveratrol increases vascular oxidative stress resistance». American Journal of Physiology. Heart and Circulatory Physiology 292 (5): H2417-24. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 15 июля 2017 года.
  54. Das DK, Maulik N (February 2006). «Resveratrol in cardioprotection: a therapeutic promise of alternative medicine». Molecular Interventions 6 (1): 36-47. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 19 сентября 2016 года.
  55. Lamont, Kim T.; Sarin Somers, Lydia Lacerda, Lionel H. Opie, Sandrine Lecour (2011). «Is red wine a SAFE sip away from cardioprotection? Mechanisms involved in resveratrol- and melatonin-induced cardioprotection». Journal of Pineal Research 50 (4): 374—380. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 26 января 2017 года.
  56. Simone Filardo, Marisa Di Pietro, Paola Mastromarino, Rosa Sessa. Therapeutic potential of resveratrol against emerging respiratory viral infections (англ.) // Pharmacology & Therapeutics. — 2020-10-01. — Vol. 214. — P. 107613. — ISSN 0163-7258. — doi:10.1016/j.pharmthera.2020.107613. Архивировано 16 июня 2022 года.
  57. Zetterström CE, Hasselgren J, Salin O, Davis RA, Quinn RJ, Sundin C, Elofsson M. (2013). «The Resveratrol Tetramer (-)-Hopeaphenol Inhibits Type III Secretion in the Gram-Negative Pathogens Yersinia pseudotuberculosis and Pseudomonas aeruginosa.». PLoS One 8 (12): doi:10.1371/journal.pone.0081969. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 26 сентября 2018 года.
  58. Wang F, Tian X, Zhang L, He C, Ji P, Li Y, Tan D, Liu G. (2013). «Beneficial effect of resveratrol on bovine oocyte maturation and subsequent embryonic development after in vitro fertilization.». Fertil Steril 8 (12): doi:10.1016/j.fertnstert.2013.10.041. Дата обращения: 3 октября 2017. Архивировано 5 января 2015 года.
  59. Javad Sharifi-Rad, Cristina Quispe, Alessandra Durazzo, Massimo Lucarini, Eliana B. Souto. Resveratrol’ biotechnological applications: Enlightening its antimicrobial and antioxidant properties (англ.) // Journal of Herbal Medicine. — 2022-03-01. — Vol. 32. — P. 100550. — ISSN 2210-8033. — doi:10.1016/j.hermed.2022.100550.
  60. Elaheh Mirhadi, Basil D. Roufogalis, Maciej Banach, Mehdi Barati, Amirhossein Sahebkar. Resveratrol: Mechanistic and therapeutic perspectives in pulmonary arterial hypertension (англ.) // Pharmacological Research. — 2021-01-01. — Vol. 163. — P. 105287. — ISSN 1043-6618. — doi:10.1016/j.phrs.2020.105287.
  61. Antioxidant Activity and Mechanism of Resveratrol and Polydatin Isolated from Mulberry ( Morus alba L.). Дата обращения: 22 марта 2023. Архивировано 9 июля 2022 года.
  62. W. Jeffrey Hurst, Jan A. Glinski, Kenneth B. Miller, Joan Apgar, Matthew H. Davey. Survey of the trans -Resveratrol and trans -Piceid Content of Cocoa-Containing and Chocolate Products (англ.) // Journal of Agricultural and Food Chemistry. — 2008-09-24. — Vol. 56, iss. 18. — P. 8374–8378. — ISSN 1520-5118 0021-8561, 1520-5118. — doi:10.1021/jf801297w. Архивировано 16 июня 2022 года.
  63. Tohru Okuda, Koki Yokotsuka. Trans-Resveratrol Concentrations in Berry Skins and Wines from Grapes Grown in Japan (англ.) // American Journal of Enology and Viticulture. — 1996-01-01. — Vol. 47, iss. 1. — P. 93–99. — ISSN 0002-9254. Архивировано 8 августа 2022 года.

Ссылки[править | править код]