В марте 1985 года Майк Тайсон впервые вышел на профессиональный ринг. Тайсон выбрал для себя необычный имидж: он выходил на ринг в черных трусах и боксерках на босу ногу. Первым соперником Тайсона стал Гектор Мерседес, которого Майк нокаутировал в первом раунде. За первый год выступлений на профессиональном ринге Тайсон провел 15 боев и все выиграл досрочно. В ноябре 1985 года 77-летний тренер Тайсона умер от воспаления легких.
Смерть Д'Амато стала для Майка тяжелой потерей. Теперь его тренером стал Кевин Руни. Также в команде Тайсона были менеджеры Джим Джекобс и Билл Кейтон, поэтому боксер продолжил свой путь к вершинам. 22 ноября 1986 года в двадцать лет, Тайсон вышел на свой первый чемпионский бой. Его соперником был боксер Тревор Бербик, который завоевал титул чемпиона WBC за несколько месяцев до этого в поединке с Пинклоном Томасом. В поединке с Тайсоном ему заранее была отведена роль жертвы. Так и вышло: Тайсон одержал победу уже во втором раунде.
Через три месяца пришла очередь чемпиона WBA — Джеймса «Костолома» Смита. Однако победить его Майку оказалось нелегко, за весь бой Тайсон не смог нанести сопернику чистого удара. В этом бою можно четко рассмотреть многие недостатки техники Майка. Все же Тайсон выиграл бой и присоединил к своей коллекции второй чемпионский пояс.
1 августа 1987 года состоялся бой между Майком Тайсоном и Тони Таккером. Тайсон выиграл бой и стал абсолютным чемпионом мира в супертяжелом весе.
11 февраля 1990 года Майк Тайсон приехал в Японию, чтобы сразится с Джеймсом Дугласом, который нокаутировал Тайсона в десятом раунде.

В 1988 году Майк Тайсон женился на начинающей актрисе Робин Гивенс. Их брак продлился не больше года, который нанес Майку большой психологический урон. За этот год Майк прошел через скандалы, публичные унижения и драки. Тайсон находился на грани нервного срыва. В 1988 году Тайсон получил сотрясение мозга, врезавшись на автомобиле в дерево. Существует версия, что он хотел покончить жизнь самоубийством. 14 февраля 1989 года пара развелась. Этот развод обошелся боксеру в 10 миллионов долларов.
В 1997 году второй женой Майка Тайсона стала врач-педиатр из медицинского центра университета Джорджтауна Моника Тёрнер. Они прожили до 2003 года. Моника родила Тайсону двух детей: девочку Райну 14 февраля 1996 года и мальчика Амира 5 августа 1997 года. В 2003 году Тернер подала на развод, заявив, что Тайсон изменяет. Эту информацию подтвердили после того, как в 2002 году любовница Тайсона родила Мигель Леона. После развода Тайсон начал жить со своей любовницей, которая в 2005 году родила Майку дочь Эксодус. Когда девочке было 4 года, она погибла, по трагической случайности попав в петлю от каната домашнего тренажера.
Через две недели после смерти дочери, 6 июня 2009 года Тайсон женился в третий раз, когда ему было 42 года, на 32-летней Лакии Спайсер. Церемония бракосочетания прошла в отеле Хилтон в Лас Вегасе и была короткой, на ней присутствовали только близкие семейной паре люди. 25 января 2011 года у пары родился сын.У Майка Тайсона есть также внебрачные дети: Деамата Килрейн и Мики Лорна 1990 года рождения.

19 июля 1991 года Майк Тайсон посетил конкурс красоты «Мисс Черная Америка». Там он познакомился с одной из участниц Дезире Вашингтон. Она покаталась с Майком на его машине, обнималась с ним возле отеля, а затем поднялась к нему в номер. На следующий день девушки заявила, что Тайсон ее изнасиловал. Майка приговорили к шести годам тюремного заключения.
В тюрьме Майк стал мусульманином под руководством Мухаммеда Сиддика. В марте 1995 года он был освобожден досрочно за хорошее поведение.

Свой первый бой после выхода из тюрьмы Тайсон провел 19 августа 1995 года. Его соперником стал боксер Питер Макнили. Уже в первом раунде Макнили дважды побывал на полу, а потом был дисквалифицирован. В марте 1996 года Тайсон вышел против чемпиона WBC Фрэнка Бруно и победил его техническим нокаутом в третьем раунде.
В ноябре 1996 года состоялся бой между Майком Тайсоном и Эвандером Холифилдом. В этом бою Тайсон одержал поражение техническим нокаутом.
Матч-реванш состоялся 28 июня. В этом поединке Тайсон в третьем раунде откусил Эвандеру кусок правого уха. Рефери снял с Тайсона два очка и поединок продолжился. Однако Тайсон снова укусил противника за ухо и был дисквалифицирован. После этого к Тайсону прилип ярлык каннибала.


Следующий бой состоялся только в январе 1999 года с Франсуа Ботой. Уже в первом раунде Тайсон попытался сломать сопернику руку. Боксерская репутация Тайсона сильно пострадала.
Бой Тайсона с Льюисом состоялся 8 июня 2002 года в Мемфисе. Этот бой Тайсон проиграл. 31 июля 2004 года Майк Тайсон вышел на ринг против Дэнни Вильямса. В этом бою Тайсон получил травму колена из-за чего проиграл бой. Через два дня боксера прооперировали, и он несколько недель провел в гипсе.
11 июня 2005 года состоялся бой против Кевина Макбрайда. К шестому раунду Тайсон окончательно выдохся и отказался от продолжения боя. После этого он заявил, что уходит с бокса.[/color]